Um fármaco anti-inflamatório usado para tratar a artrite reumatóide tem sido relatado por algumas fontes de notícias como potencialmente um "tratamento de coronavírus que salva vidas".

Evidências crescentes sugerem que alguns dos efeitos graves observados no COVID-19 podem ser causados por uma resposta inflamatória excessiva conhecida como 'tempestade de citocinas'. Anakinra é uma droga que bloqueia a ação de uma citocina chamada interleucina-1. Ele já foi usado anteriormente para tratar tempestades de citocinas causadas por outras condições, mas não está licenciado para esse uso.

As notícias recentes foram motivadas por uma Estudo de coorte francês que utilizou anakinra para tratar 52 pessoas hospitalizadas com pneumonia grave por COVID. Durante duas semanas de tratamento, apenas 25% daqueles que receberam anakinra precisaram de ventilação ou morreram, em comparação com 73% de pacientes semelhantes que foram tratados recentemente no mesmo hospital, mas que não receberam anakinra. As pessoas que tomavam anakinra eram ligeiramente mais propensas a desenvolver coágulos sanguíneos e desequilíbrio hepático.

O medicamento parece mostrar promessas para pneumonia grave por COVID nesta pesquisa inicial, mas são necessárias mais pesquisas. Atualmente, vários ensaios clínicos randomizados estão em andamento que nos permitirão chegar a conclusões mais definitivas sobre o impacto do anakinra.

Como surgiu esta história?

o Telégrafo está entre as fontes da mídia que relataram o estudo de coorte realizado por pesquisadores do Hôpital Paris Saint-Joseph na França e publicado na revista revisada por pares The Lancet.

Um estudo de coorte compara resultados em grupos de pessoas tratadas de maneiras diferentes. A principal limitação deste tipo de estudo é que diferenças entre os grupos, exceto os tratamentos que estão sendo recebidos, podem afetar seus resultados.

Qual é a base para esta afirmação?

O estudo de coorte recrutou adultos que foram admitidos com pneumonia grave nos dois pulmões devido ao COVID-19. Os pacientes que concordaram em receber anakinra receberam injeções do medicamento por 10 dias. No total, 52 pacientes foram recrutados para receber anakinra entre 24º Março e 6º Abril.

Como grupo de controle, os pesquisadores identificaram 44 pacientes admitidos com COVID-19 no início de março que apresentavam os mesmos sintomas, mas não receberam anakinra. Esses pacientes receberam outros tratamentos em uso no hospital na época, incluindo antibióticos ou a hidroxicloroquina antimalárica. Todos os pacientes receberam medicamentos anti-coagulação.

Durante duas semanas, três quartos do grupo controle (32/44) necessitaram de ventilação ou morreram em comparação com apenas 25% no grupo anakinra (13/52). Depois de considerar as diferenças conhecidas entre os grupos, isso representou uma redução no risco de morte de 78% ou necessidade de ventilação com anakinra.

Mais pacientes no grupo anakinra desenvolveram um coágulo sanguíneo (19% versus 11% dos controles) ou apresentaram níveis elevados de certas enzimas hepáticas (13% versus 9%). Nenhum dos pacientes do grupo anakinra desenvolveu infecções bacterianas enquanto estavam no hospital.

Além deste estudo, houve alguns outros pequenos estudos observacionais sobre o uso de anakinra no COVID-19, alguns dos quais não foram totalmente publicados ou revisados por pares. Nesse estágio, suas limitações significam que conclusões fortes não podem ser tiradas. No entanto, eles sugerem que vale a pena realizar ensaios mais robustos, e há relatos de que 10 desses ensaios clínicos atualmente em andamento, incluindo um no Reino Unido. A maioria deles deve ser concluída ainda este ano.

Esses ensaios estão analisando diferentes tipos de pacientes e doses de anakinra, eles também estão comparando anakinra a diferentes tratamentos e analisando resultados diferentes. Além de analisar os benefícios potenciais, esses testes também analisarão de perto se o anakinra pode causar danos. Isso é importante, pois o anakinra é conhecido por diminuir a contagem de glóbulos brancos e aumentar o risco de infecção.

Os resultados desses estudos fornecerão maior certeza do efeito do anakinra e de quais grupos de pacientes podem se beneficiar mais com o tratamento.

O que dizem as fontes seguras?

Na prática médica padrão, o anakinra possui critérios rígidos de uso, que são definidos na licença do medicamento. Na Europa e nos EUA, por exemplo, é licenciado apenas como tratamento de segunda linha para artrite reumatóide e para algumas outras condições menos comuns. Seu uso atual no tratamento do COVID-19 é 'off label', o que significa que não está atualmente licenciado para esse uso.

Em maio, o Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados do Reino Unido (NICE) revisou as evidências sobre o uso de anakinra em pessoas com uma síndrome inflamatória específica resultante do COVID-19 em maio. Nesse ponto, eles identificaram apenas três pequenos estudos observacionais em pessoas com COVID-19, apenas um dos quais foi publicado.

O NICE diz que o anakinra foi usado off label para tempestades de citocinas desencadeadas por outros vírus e é relatado como relativamente bem tolerado. No entanto, eles recomendaram cautela ao usar anakinra e outros medicamentos que afetam o sistema imunológico em pessoas gravemente doentes com infecções conhecidas ou suspeitas, porque aumentam o risco de complicações infecciosas.

Análise pela EIU Healthcare, apoiada pela RB

 

Citações

  1. Huet T., Beaussier H., Voisin O, et al. Anakinra para formas graves de COVID-19: um estudo de coorte. The Lancet Rheumatology. 2020 29 de maio.
  2. Rei A, Vail A, O'Leary C, Hannan C, et al. Anakinra no COVID-19: considerações importantes para ensaios clínicos. The Lancet Rheumatology. 2020 21 de maio.

Leitura adicional

  1. AGRADÁVEL. Resumo rápido de evidências do COVID 19: Anakinra para linfo-histiocitose hemofagocítica secundária associada ao COVID-19. 21 de maio de 2020. (Acessado em 8 de junho de 2020)
  2. Agência Europeia de Medicamentos. Kineret (anakinra). (Acessado em 8 de junho de 2020)